依鲁替尼(ibrutinib)(Ibrutinib)可克服硼替佐米(bortezomib)耐受药物性

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  研究发现,BTK抑制剂布鲁替尼( Ibrutinib )可克服硼替佐米的耐受药物性。他们建立了硼替佐米耐受药物多发性骨髓瘤细胞系(n = 4),并使用来自硼

  研究发现,BTK抑制剂布鲁替尼(Ibrutinib)可克服硼替佐米(bortezomib)的耐受药物性。他们建立了硼替佐米(bortezomib)耐受药物多发性骨髓瘤细胞系(n = 4),并使用来自硼替佐米(bortezomib)医治后重复发患病者的恶性浆细胞(n = 6)。结果发现,硼替佐米(bortezomib)耐受药物多发性骨髓瘤患病者细胞中Bruton酪氨酸激酶(BTK)活性增强,并且药品依鲁替尼(ibrutinib)(0.5μM)或通过慢病毒miRNA靶向BTK干扰抑制BTK可使之前对硼替佐米(bortezomib)耐受药物的多发性骨髓瘤重新获得敏感性,故生理相关浓度(5nM)可进一步医治硼替佐米(bortezomib)耐受药物的多发性骨髓瘤患病者。

  对
依鲁替尼(ibrutinib)(Ibrutinib)可克服硼替佐米(bortezomib)耐受药物性
促生存讯号的进一步分析揭示了NF-κBp65亚单位在多发性骨髓瘤硼替佐米(bortezomib)耐受药物中的作用,因此BTK和NF-κBp65抑制的组合也恢复了对硼替佐米(bortezomib)的敏感性。因此,研究者开展了硼替佐米(bortezomib)/依鲁替尼(ibrutinib)联合医治的临床评估,包括对单药硼替佐米(bortezomib)耐受药物的患病者。在针对重复发或难治性多发性骨髓瘤的I程度临床实验显示,伊布替尼+卡非佐米显示出令人鼓舞的医治反应率,毒性可控。

  II程度临床实验显示,依鲁替尼(ibrutinib)医治难治/重复发多发性骨髓瘤具有独特新靶向作用。研究发现,依鲁替尼(ibrutinib)+地塞米松在难治/多发性骨髓瘤中治疗效果较好,安全特性和耐受性良好。总之,依鲁替尼(ibrutinib)医治重复发/难治多发性骨髓瘤患病者显效良好,整体反应率达到67%,安全特性可控,耐受性较好,值得临床进一步探索。

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